Cientistas da Universidade de Oxford e do Ludwig Institute for Cancer Research estão aproveitando o sucesso da vacina Oxford-AstraZeneca contra o SARS-CoV-2 para desenvolver uma vacina para tratar o câncer. Os pesquisadores projetaram uma vacina terapêutica contra o câncer de duas doses usando a tecnologia de vacina de vetor viral de Oxford.
Quando testada em modelos de tumor em camundongos, a vacina contra o câncer aumentou os níveis de células T antitumorais infiltradas nos tumores e melhorou a eficácia da imunoterapia contra o câncer. Em comparação com a imunoterapia isolada, a combinação com a vacina mostrou maior redução no tamanho do tumor e melhorou a sobrevida dos camundongos.
O estudo, que foi feito pelo grupo do professor Benoit Van den Eynde no Ludwig Institute for Cancer Research, da Universidade de Oxford, em colaboração com os coautores Professor Adrian Hill e Dr. Imunoterapia do Câncer .
A imunoterapia contra o câncer – transformando o próprio sistema imunológico do paciente contra um tumor – resultou em melhorias notáveis nos resultados de alguns pacientes com câncer. A imunoterapia anti-PD-1 funciona retirando os freios das células T antitumorais para permitir que elas matem as células cancerígenas. No entanto, apesar desse sucesso, a terapia anti-PD-1 é ineficaz na maioria dos pacientes com câncer.
Uma razão para a baixa eficácia da terapia de câncer anti-PD-1 é que alguns pacientes têm baixos níveis de células T antitumorais. A tecnologia de vacina de Oxford, usada na criação da mundialmente famosa vacina Oxford-AstraZeneca COVID-19, gera fortes respostas de células T CD8+, necessárias para bons efeitos antitumorais.
A equipe desenvolveu uma vacina terapêutica contra o câncer de duas doses com diferentes vetores virais de iniciação e reforço, um dos quais é o mesmo que o vetor da vacina Oxford-AstraZeneca COVID-19. A fim de criar um tratamento de vacina que visa especificamente as células cancerígenas, a vacina foi projetada para atingir duas proteínas do tipo MAGE que estão presentes na superfície de muitos tipos de células cancerígenas. Chamados de MAGE-A3 e NY-ESO-1, esses dois alvos foram previamente validados pelo Ludwig Institute.
Experimentos pré-clínicos em modelos de tumor de camundongo demonstraram que a vacina contra o câncer aumentou os níveis de células T CD8+ infiltrantes de tumor e melhorou a resposta à imunoterapia anti-PD-1. A vacina combinada e o tratamento anti-PD-1 resultaram em uma maior redução no tamanho do tumor e melhoraram a sobrevivência dos camundongos em comparação com a terapia anti-PD-1 sozinha.
Benoit Van den Eynde, professor de imunologia tumoral da Universidade de Oxford, membro do Ludwig Institute for Cancer Research e diretor do de Duve Institute, na Bélgica, diz: “Sabíamos de nossa pesquisa anterior que as proteínas do tipo MAGE agem como vermelho sinalizadores na superfície das células cancerosas para atrair células imunes que destroem tumores.
As proteínas MAGE têm uma vantagem sobre outros antígenos de câncer como alvos de vacinas, uma vez que estão presentes em uma ampla variedade de tipos de tumor. Isso amplia o benefício potencial dessa abordagem para pessoas com muitos tipos diferentes de câncer.
‘Importante para a especificidade do alvo, os antígenos do tipo MAGE não estão presentes na superfície dos tecidos normais, o que reduz o risco de efeitos colaterais causados pelo ataque do sistema imunológico às células saudáveis.’
Um ensaio clínico de Fase 1/2a da vacina contra o câncer em combinação com imunoterapia anti-PD-1 em 80 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas será lançado ainda este ano como uma colaboração entre a Vaccitech Oncology Limited (VOLT) e a Cancer Research UK’s Centro de Desenvolvimento de Medicamentos.
Adrian Hill, Lakshmi Mittal and Family Professorship of Vacinology e diretor do Jenner Institute, University of Oxford, diz: “Esta nova plataforma de vacinas tem o potencial de revolucionar o tratamento do câncer. O próximo estudo em câncer de pulmão de células não pequenas segue um estudo de Fase 2a de uma vacina similar contra o câncer de próstata realizado pela Universidade de Oxford, que está mostrando resultados promissores.
“Nossas vacinas contra o câncer provocam fortes respostas de células T CD8+ que se infiltram em tumores e mostram grande potencial para aumentar a eficácia da terapia de bloqueio de checkpoint imunológico e melhorar os resultados para pacientes com câncer.”
Tim Elliott, professor Kidani de imuno-oncologia da Universidade de Oxford e co-diretor da Oxford Cancer, diz: “Em Oxford, estamos combinando nossa experiência científica fundamental em imunologia e descoberta de antígenos com pesquisa translacional em plataformas de vacinas.
‘Ao reunir essas equipes, podemos continuar a enfrentar o desafio significativo de ampliar o impacto positivo da imunoterapia para beneficiar mais pacientes.’
Esta abordagem de vacinação usando diferentes vetores virais prime e boost foi licenciada pelos cientistas do Jenner Institute para a Vaccitech Ltd, fundada em 2016. A nova vacina terapêutica contra o câncer está sendo desenvolvida pela Vaccitech Oncology Limited (VOLT), uma colaboração estratégica entre o Ludwig Institute for Cancer Research e Vaccitech Plc.
*Ox
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