Os resultados de uma nova análise da Oxford Population Health mostram que o álcool danifica o DNA ao encurtar seus telômeros protetores.
Os telômeros são sequências repetitivas de DNA que cobrem o final dos cromossomos, protegendo-os de danos. O comprimento dos telômeros é considerado um potencial marcador biológico do envelhecimento, uma vez que 50-100 pares de bases são perdidos cada vez que uma célula se replica – telômeros criticamente curtos impedem a divisão celular e podem até desencadear a morte celular. Estudos anteriores sobre leucócitos (células do sistema imunológico) mostraram que comprimentos mais curtos de telômeros estão associados a várias doenças relacionadas ao envelhecimento, incluindo doença de Alzheimer, câncer e doença arterial coronariana.
Longevidade e Tecnologia: O comprimento dos telômeros é uma característica parcialmente hereditária, mas outros fatores desempenham um papel, com os suspeitos ambientais e de estilo de vida usuais – especialmente exercício, dieta e tabagismo – tendo um impacto significativo. Até agora, os estudos sobre como o consumo de álcool afeta o comprimento dos telômeros têm sido conflitantes, em parte devido a vários métodos usados para medir os telômeros e categorizar a ingestão de álcool.
A fim de fornecer pesquisas mais definitivas, os pesquisadores da Oxford Population Health realizaram o primeiro estudo genético sobre a associação entre a ingestão de álcool e o comprimento dos telômeros. Seus dados vêm de mais de 245.000 participantes no Biobank do Reino Unido e os resultados foram publicados recentemente na Molecular Psychiatry.
A equipe de pesquisa usou uma abordagem genética chamada Randomização Mendeliana (MR), usando 93 variantes genéticas que já foram associadas ao consumo semanal de álcool e 24 variantes que já foram associadas a um diagnóstico de transtorno por uso de álcool.
A MR usa ‘proxies genéticos’ para prever o nível de exposição para cada participante, e a equipe então analisou as medições do comprimento dos telômeros de leucócitos (LTL), que foram quantificadas usando amostras de DNA coletadas quando os participantes foram recrutados para o Biobank do Reino Unido.
Para complementar a análise de RM, os pesquisadores também realizaram uma avaliação observacional que se baseou no consumo de álcool semanal autorrelatado pelos participantes do estudo no recrutamento; a maioria dos participantes eram bebedores atuais, sendo que apenas 3% nunca haviam bebido e 4% eram bebedores anteriores.
Descobertas no fundo do copo
O estudo descobriu que havia uma associação significativa entre o alto consumo de álcool e o menor comprimento dos telômeros de leucócitos. Comparado com beber menos de 6 unidades de álcool por semana (cerca de dois copos grandes de 250 ml de vinho), beber mais de 29 unidades por semana (cerca de dez copos) foi associado a uma mudança relacionada à idade no comprimento dos telômeros entre um e dois anos.
Como seria de esperar, portanto, os indivíduos que foram diagnosticados com um transtorno por uso de álcool tiveram LTLs significativamente mais curtos em comparação com os controles – equivalente a entre três e seis anos de mudança relacionada à idade.
Da mesma forma, no estudo MR, o comprimento mais curto dos telômeros foi associado ao maior consumo de álcool geneticamente previsto – um aumento no consumo semanal de 10 para 32 unidades foi associado a três anos de envelhecimento.
A associação entre o consumo de álcool geneticamente previsto e o comprimento dos telômeros, no entanto, só foi significativa para aqueles que bebiam mais de 17 unidades por semana; isso pode significar que há um limite mínimo de consumo de álcool que precisa ser ultrapassado antes que os danos nos telômeros sejam sustentados.
A análise de RM também encontrou uma associação significativa entre o transtorno por uso de álcool geneticamente previsto e o comprimento dos telômeros, equivalente a cerca de três anos de envelhecimento.
Últimos pedidos
Embora esses resultados não provem conclusivamente que o álcool afeta diretamente o comprimento dos telômeros, duas descobertas do estudo confirmam que esse é o caso. Em primeiro lugar, os efeitos foram encontrados apenas em bebedores atuais, e não em bebedores anteriores ou que nunca beberam; e em segundo lugar, a variante genética mais influente na análise de RM foi o AD1HB, um gene do metabolismo do álcool.
Os autores do estudo postulam que um mecanismo biológico potencial para explicar a influência do álcool no comprimento dos telômeros é o aumento do estresse oxidativo e da inflamação. O metabolismo do metabolismo do etanol pode produzir espécies oxidativas reativas que danificam o DNA e reduzem os níveis de compostos antioxidantes que protegem contra o estresse oxidativo.
A líder do estudo, Anya Topiwala, disse: “Estas descobertas apoiam a sugestão de que o álcool, particularmente em níveis excessivos, afeta diretamente o comprimento dos telômeros. Telômeros encurtados têm sido propostos como fatores de risco que podem causar uma série de doenças graves relacionadas à idade, como a doença de Alzheimer.
“Nossos resultados fornecem outra informação para médicos e pacientes que buscam reduzir os efeitos nocivos do excesso de álcool. Além disso, a dose de álcool é importante – até mesmo reduzir o consumo de álcool pode trazer benefícios.”
O Dr. Richard Piper, CEO da Alcohol Change UK, comentou: “Congratulamo-nos com todas as pesquisas sobre os efeitos do álcool no corpo humano. Este estudo em particular mostra ligações claras entre o consumo de álcool e o envelhecimento, e aponta para uma possível ligação entre o álcool e a doença de Alzheimer.
“Os pesquisadores são transparentes de que este estudo não prova um nexo causal, mas também fazem um caso bem argumentado sobre o provável mecanismo biológico. Em geral, há um corpo cada vez maior de ciência mostrando como, exatamente, o álcool causa tantos problemas de saúde e tantas mortes precoces.”
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