Dois novos casos apresentados quarta-feira na Conferência Internacional de AIDS em Montreal no Canadá avançaram no campo da ciência da cura do HIV, demonstrando mais uma vez que livrar o corpo de todas as cópias de vírus viáveis é realmente possível, e que a remissão viral duradoura também pode ser alcançada.
Em um caso, os cientistas relataram que um homem americano de 66 anos com HIV possivelmente foi curado do vírus através de um transplante de células-tronco para tratar câncer no sangue. A abordagem – que demonstrou sucesso ou aparente sucesso em quatro outros casos – usa células-tronco de um doador com uma anormalidade genética rara específica que dá origem a células imunes naturalmente resistentes ao vírus.
Em outro caso, pesquisadores espanhóis determinaram que uma mulher que recebeu um regime de reforço imunológico em 2006 está em um estado que eles caracterizam como remissão viral, o que significa que ela ainda abriga o HIV viável, mas seu sistema imunológico controla a replicação do vírus há mais de 15 anos.
Especialistas enfatizam, no entanto, que não é ético tentar curar o HIV por meio de um transplante de células-tronco – um tratamento altamente tóxico e potencialmente fatal – em qualquer pessoa que ainda não esteja enfrentando um câncer de sangue potencialmente fatal ou outra condição de saúde que os tornaria um candidato a tal tratamento.
“Embora um transplante não seja uma opção para a maioria das pessoas com HIV, esses casos ainda são interessantes, ainda inspiram e iluminam a busca pela cura”, disse Sharon Lewin, especialista em doenças infecciosas do Instituto Peter Doherty para Infecção e Imunidade da Universidade de Melbourne, disse a repórteres em uma ligação na semana passada antes da conferência.
Também não há garantias de sucesso através do método de transplante de células-tronco. Os pesquisadores não conseguiram curar o HIV usando essa abordagem em várias outras pessoas com o vírus.
Também não está claro que a abordagem de reforço imunológico usada no paciente espanhol funcionará em outras pessoas com HIV. Os cientistas envolvidos nesse caso disseram à NBC News que são necessárias muito mais pesquisas para entender por que a terapia parece ter funcionado tão bem na mulher – falhou em todos os participantes do ensaio clínico, exceto nela – e como identificar outros em quem pode ter um impacto semelhante. Eles estão tentando determinar, por exemplo, se facetas específicas de sua genética podem favorecer uma remissão viral do tratamento e se eles poderiam identificar esse perfil genético em outras pessoas.
O objetivo final do campo de pesquisa da cura do HIV é desenvolver terapias seguras, eficazes, toleráveis e, mais importante, escaláveis que possam ser disponibilizadas para amplas faixas da população global de HIV de cerca de 38 milhões de pessoas. Especialistas na área tendem a pensar em termos de décadas em vez de anos quando esperam atingir tal objetivo contra um inimigo tão complexo quanto esse vírus.
E com relação ao tratamento eficaz do HIV, a população de pessoas que vivem com o vírus nos EUA está envelhecendo constantemente; a maioria das pessoas diagnosticadas com HIV tem agora mais de 50 anos.
O novo caso de cura
Diagnosticado com HIV em 1988, o homem que recebeu o transplante de células-tronco é tanto a pessoa mais velha até o momento – 63 anos na época do tratamento – quanto o que vive com HIV por mais tempo para obter um aparente sucesso de uma célula-tronco tratamento de cura de transplante.
O homem branco – apelidado de “paciente da Cidade da Esperança” em homenagem ao centro de câncer de Los Angeles, onde recebeu seu transplante há 3 anos e meio – está fora do tratamento antirretroviral para o HIV há 17 meses.
“Nós o monitoramos muito de perto e, até o momento, não conseguimos encontrar nenhuma evidência de replicação do HIV em seu sistema”, disse a Dra. Jana Dickter, professora clínica associada da Divisão de Doenças Infecciosas da City of Hope. Dickter está na equipe de tratamento do paciente e apresentou seu caso na conferência desta semana.
Isso significa que o homem não experimentou nenhum rebote viral. E mesmo por meio de testes ultrassensíveis, incluindo biópsias do intestino do homem, os pesquisadores não conseguiram encontrar nenhum sinal de vírus viável.
O homem foi diagnosticado uma vez com AIDS, o que significa que seu sistema imunológico foi criticamente suprimido. Depois de tomar algumas das primeiras terapias antirretrovirais, como o AZT, que já foram prescritos como agentes individuais e não conseguiram tratar o HIV de forma eficaz, o homem iniciou um tratamento antirretroviral combinado altamente eficaz na década de 1990.
Em 2018, o homem foi diagnosticado com leucemia mielóide aguda, ou LMA. Mesmo quando o HIV é bem tratado, as pessoas com o vírus ainda correm maior risco de uma série de cânceres associados ao envelhecimento, incluindo LMA e outros cânceres do sangue.
Ele foi tratado com quimioterapia para enviar sua leucemia em remissão antes de seu transplante. Por causa de sua idade avançada, ele recebeu uma quimioterapia de intensidade reduzida para prepará-lo para o transplante de células-tronco – uma terapia modificada que os idosos com câncer no sangue são mais capazes de tolerar e que reduz o potencial de complicações relacionadas ao transplante.
Em seguida, o homem recebeu o transplante de células-tronco do doador com uma anormalidade genética resistente ao HIV. Essa anormalidade é observada em grande parte entre as pessoas com ascendência do norte da Europa, ocorrendo a uma taxa de cerca de 1% entre os nativos da região.
De acordo com o Dr. Joseph Alvarnas, hematologista da Cidade da Esperança e coautor do relatório, o novo sistema imunológico do doador gradualmente ultrapassou o antigo – um fenômeno típico.
Cerca de dois anos após o transplante de células-tronco, o homem e seus médicos decidiram interromper o tratamento antirretroviral. Ele permaneceu aparentemente livre de vírus viável desde então. No entanto, os autores do estudo pretendem acompanhá-lo por mais tempo e realizar mais testes antes de estarem prontos para declarar que ele está definitivamente curado.
O caso de remissão viral
Um segundo relatório apresentado na conferência de Montreal detalhou o caso de uma mulher de 59 anos na Espanha que é considerada em estado de remissão viral.
A mulher foi inscrita em um ensaio clínico em Barcelona em 2006 de pessoas recebendo tratamento antirretroviral padrão. Ela foi randomizada para também receber 11 meses de quatro terapias destinadas a preparar o sistema imunológico para combater melhor o vírus, de acordo com Núria Climent, bióloga da Clínica Hospitalar da Universidade de Barcelona, que apresentou os resultados.
Então Climent e a equipe de pesquisa decidiram tirar a mulher de seus antirretrovirais, de acordo com o protocolo planejado do estudo. Ela agora mantém uma carga viral totalmente suprimida por mais de 15 anos. Ao contrário do punhado de pessoas curadas ou possivelmente curadas por transplantes de células-tronco, no entanto, ela ainda abriga um vírus capaz de produzir novas cópias viáveis de si mesmo.
Seu corpo tem controlado o vírus de forma mais eficiente com o passar dos anos, de acordo com o Dr. Juan Ambrosioni, um médico de HIV na clínica de Barcelona.
Ambrosioni, Climent e seus colaboradores disseram que esperaram tanto tempo para apresentar o caso dessa mulher porque só recentemente os avanços tecnológicos permitiram que eles examinassem profundamente seu sistema imunológico e determinassem como ele está controlando o HIV por conta própria.
“É ótimo ter esse olhar”, disse Ambrosioni, observando que “o objetivo é entender o que está acontecendo e ver se isso pode ser replicado em outras pessoas”.
Em particular, parece que o que é conhecido como suas células NK semelhantes à memória e células T CD8 gama-delta estão liderando esse exército imunológico eficaz.
A equipe de pesquisa observou que eles não acreditam que a mulher teria controlado o HIV por conta própria sem o tratamento de reforço imunológico, porque os mecanismos pelos quais suas células imunológicas parecem controlar o HIV são diferentes daqueles vistos em “controladores de elite”, o aproximadamente 1 em 200 pessoas com HIV cujos sistemas imunológicos podem suprimir bastante o vírus sem tratamento.
Lewin, do Instituto Peter Doherty da Austrália, disse a repórteres na semana passada que ainda é difícil julgar se o tratamento de reforço imunológico que a mulher recebeu realmente causou seu estado de remissão. Muito mais pesquisas são necessárias para responder a essa pergunta e determinar se outras pessoas também podem se beneficiar da terapia que ela recebeu, disse ela.
Quatro décadas de HIV, um punhado de curas
Ao longo de quatro décadas, apenas cinco pessoas foram curadas ou possivelmente curadas do HIV.
O vírus permanece tão irritantemente difícil de curar porque logo após entrar no corpo, ele infecta tipos de células imunes de vida longa que entram em um estado de repouso ou latente. Como o tratamento antirretroviral só ataca o HIV quando as células infectadas estão produzindo ativamente novas cópias virais, essas células em repouso, conhecidas coletivamente como reservatório viral e podem permanecer latentes por anos, permanecem sob o radar do tratamento padrão. Essas células podem retornar a um estado ativo a qualquer momento. Portanto, se os antirretrovirais forem interrompidos, eles podem repovoar rapidamente o corpo com vírus.
A primeira pessoa curada do HIV foi o americano Timothy Ray Brown, que, assim como o paciente de City of Hope, foi diagnosticado com LMA. Seu caso foi anunciado em 2008 e publicado em 2009. Dois casos subsequentes foram anunciados em uma conferência em 2019, conhecidos como pacientes de Düsseldorf e Londres, que tinham LMA e linfoma de Hodgkin, respectivamente. O paciente de Londres, Adam Castillejo, veio a público em 2020.
Comparado com o paciente de City of Hope, Brown quase morreu após as duas rodadas de quimioterapia de dose completa e a radiação de corpo inteiro que recebeu. Tanto ele quanto Castillejo tiveram uma reação inflamatória devastadora ao tratamento chamada doença do enxerto contra o hospedeiro.
O Dr. Björn Jensen, do Hospital Universitário de Düsseldorf, autor do estudo de caso alemão – um tipicamente ignorado pelos pesquisadores de cura do HIV e nas reportagens da mídia sobre a ciência da cura – disse que, 44 meses se passaram desde que seu paciente estava livre de rebote viral e desligado dos antirretrovirais, o homem está “quase definitivamente” curado.
“Estamos muito confiantes de que não haverá recuperação do HIV no futuro”, disse Jensen, que observou que está no processo de publicar o estudo de caso em um jornal revisado por pares.
Pela primeira vez, Ravindra Gupta, da Universidade de Cambridge, autor do estudo de caso de Londres, afirmou, em um e-mail para a NBC News, que quase cinco anos se passaram desde que Castillejo deixou o tratamento do HIV sem rebote viral, ele está “definitivamente ” curado.
Em fevereiro, uma equipe de pesquisa anunciou o primeiro caso de uma mulher e o primeiro em uma pessoa mestiça possivelmente curada do vírus por meio de um transplante de células-tronco. O caso desta mulher, que teve leucemia e é conhecida como a paciente de Nova York, representou um avanço substancial no campo da cura do HIV, pois ela foi tratada com uma técnica de ponta que utiliza um transplante adicional de sangue do cordão umbilical antes de fornecer o transplante de células-tronco adultas.
A combinação dos dois transplantes, disseram os autores do estudo à NBC News em fevereiro, ajuda a compensar os doadores adultos e infantis serem menos compatíveis com o receptor. Além disso, o pool de doadores infantis é muito mais fácil do que o pool de adultos para verificar a principal anormalidade genética de resistência ao HIV. Esses fatores, disseram os autores do estudo de caso da mulher, provavelmente expandem o número potencial de pessoas com HIV que se qualificariam para esse tratamento para cerca de 50 por ano.
Questionado sobre o estado de saúde do paciente de Nova York, o Dr. Koen van Besien, do programa de transplante de células-tronco da Weill Cornell Medicine e New York-Presbyterian na cidade de Nova York, disse: “Ela continua bem sem HIV detectável”.
Nos últimos dois anos, os investigadores anunciaram os casos de duas mulheres que são controladores de elite do HIV e que venceram o vírus inteiramente por meio da imunidade natural. Eles são considerados provavelmente curados.
Os cientistas também relataram vários casos na última década de pessoas que iniciaram o tratamento antirretroviral logo após contrair o HIV e depois de interromper os medicamentos permaneceram em estado de remissão viral por anos sem experimentar rebote viral.
Falando da reação do paciente do City of Hope, que prefere permanecer anônimo, ao seu novo status de HIV, Dickter disse: “Ele está emocionado. Ele está realmente animado por estar nessa situação em que não precisa tomar esses medicamentos. Isso acabou de mudar a vida.”
O homem viveu várias eras dramaticamente diferentes da epidemia de HIV, ela observou.
“Nos primeiros dias do HIV, ele viu muitos de seus amigos e entes queridos ficarem doentes e finalmente morrerem da doença”, disse Dickter. “Ele também experimentou muito estigma naquela época.”
Quanto aos seus próprios sentimentos sobre o caso, Dickter disse: “Como médica de doenças infecciosas, sempre esperei poder dizer aos meus pacientes com HIV que não há evidências de vírus remanescentes em seu sistema”.
GOSTA DE NOTÍCIAS NA PALMA DA MÃO?
ACESSE NOSSOS GRUPOS NA SUA REDE SOCIAL PREFERIDA E RECEBA NOSSAS INFORMAÇÕES
